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    阿德福韦酯停药

    第一疾病网 编辑者:张静 上传时间:2010-2-3 0:16:00
      关于阿德福韦酯停药的问题讨论

      在美国肝病学会(AASLD)2006年第57届年会上,希腊Hadziyannis等报告,未出现耐药的HBeAg阴性慢性乙肝患者接受阿德福韦酯(ADV)治疗4~5年后停药,约2/3的患者在服用阿德福韦酯停药后3个月保持生化学和病毒学缓解,且在随访的15~20个月中,仍然维持此疗效。

      已发现阿德福韦酯能有效治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者(血清HBV-DNA采用敏感的PCR方法检测不到),并且其中70%的患者ALT复常。但如果在治疗1~2年后停药,这些疗效可能消失。

      33例HBeAg阴性代偿期慢性乙肝患者被纳入该研究,所有入选患者均为D型前C区HBV突变株感染者,HBV-DNA持续低于实时PCR的检测下限,所有患者在接受阿德福韦酯治疗的4~5年中保持生化学缓解。无1例出现阿德福韦酯耐药基因型。入选患者(占同一医疗中心内接受阿德福韦酯治疗4~5年患者总数的80%)在接受肝脏细针穿刺活检后停止阿德福韦酯治疗。

      分别有80%和70%的患者肝脏炎症性坏死和纤维化情况得到了改善。多数患者的肝组织被冻存,用于免疫组化研究以及cccDNA、RNA转录和总HBV-DNA分析。停止治疗后最初6个月,每月对患者随访1次,此后每3个月随访1次。研究者对所有血清样本进行生化学检测,采用实时PCR方法检测HBV-DNA,并评估了几种宿主和病毒变量(包括停止治疗时肝脏中HBV的表达和复制活性)对持续应答或复发的影响。中位随访期为18个月(15~20个月),结果显示:阿德福韦酯停药治疗3个月后,33例患者中有22例(67%)出现持续生化学缓解,中位持续时间为17个月。所有患者血清HBV-DNA水平均上升至PCR可检测到的水平,但维持在相对较低状态,与那些非活动HBsAg携带者的情况相似(从几乎检测不到至50000cp/ml)。随访中HBV-DNA水平进一步下降。1/3的患者在3个月的随访期中出现了生化学反弹且没有自发缓解的证据,通过重新开始阿德福韦酯治疗。这些患者的病情被成功控制。

      研究者认为,①HBeAg阴性慢性乙肝患者在阿德福韦酯有效治疗4~5年后停药,同时获得持续生化学和病毒学应答的目标是可实现的;②约2/3的患者在阿德福韦酯停药治疗后3个月ALT水平保持正常,且HBV-DNA<50000cp/ml,到目前随访时间已达15~20个月。
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